Quality & use of medicines
Réseau européen des laboratoires officiels de contrôle des médicaments
Le réseau européen des laboratoires officiels de contrôle des médicaments (OMCL) réunit les laboratoires officiels de 34 États membres européens et de sept pays non européens. Ensemble, ils veillent à la qualité des médicaments présents sur le marché et évitent que des médicaments de qualité inférieure ou falsifiés parviennent aux utilisatrices ou utilisateurs finaux, et assurent ainsi la protection de la santé des personnes soignées en garantissant des traitements efficaces et sans danger.
L’EDQM coordonne les activités et le programme de travail du réseau général européen des OMCL (GEON), cofinancé par l’UE. En 2023, les membres du réseau ont fait preuve, encore une fois, de flexibilité et de résilience en réorganisant et redéployant les ressources afin de surmonter diverses difficultés logistiques, économiques et politiques.
Management de la qualité
Programme de travail
Programme d’audits mutuels conjoints/visites mutuelles conjointes (AMC/VMC) et de visites de formation (VF)
L’harmonisation des systèmes de management de la qualité entre OMCL et l’atteinte de niveaux de qualité appropriés demeurent les objectifs principaux de ce programme d’audit. L’idée est de permettre la reconnaissance mutuelle des résultats expérimentaux entre membres : essais de libération officielle des lots de produits biologiques, surveillance du marché des médicaments autorisés et analyse des médicaments falsifiés, par exemple.
En 2023, il a, de nouveau, été possible de mener des évaluations sur site, dans les laboratoires, tout en continuant à effectuer des évaluations à distance chaque fois que nécessaire.
En tout, 15 AMC de réévaluation complète, un AMC de surveillance et une VF ont été réalisés. Depuis le lancement du programme de management de la qualité pour les OMCL, en 1997, 239 AMC, 52 VMC et 28 VF/tutoriels ont été menés.
Formations/ateliers
L’EDQM a organisé un atelier pratique de deux jours, intitulé « Evaluation and Reporting of Results », pour aider ses partenaires travaillant dans les OMCL à comprendre et à mettre en application les exigences définies dans la norme ISO/CEI 17025:2017.
Essais d’aptitude (PTS)
Le programme d’essais d’aptitude (PTS) de l’EDQM offre aux laboratoires un moyen objectif d’évaluer et de démontrer la fiabilité de leurs données. En 2023, cinq études physicochimiques et cinq études biologiques ont été réalisées.
Coopération internationale
L’EDQM est une intervenante à part entière (« recognised stakeholder ») de la Coopération européenne pour l’accréditation (EA). Elle participe régulièrement aux réunions du Comité du laboratoire de l’EA (EA/LC) afin de renforcer sa collaboration avec les membres de ce comité, de clarifier les questions techniques d’intérêt pour le réseau OMCL liées à l’interprétation des exigences de la norme ISO/CEI 17025:2017.
Publications, bases de données et site web
Des guidelines de management de la qualité (MQ) communs visant à aider les laboratoires à se conformer aux exigences de la norme ISO/CEI 17025:2017 sont rédigés par des expert·es du réseau, et régulièrement mis à jour, sous la coordination du Secrétariat de l’EDQM. En 2023, sept guidelines ou documents de recommandation ont été publiés ; deux autres documents sont en cours de révision (voir tableau Documents de management de la qualité élaborés en 2023).
Activités du GEON
Programme de travail
Assemblée générale annuelle du GEON
L’assemblée générale annuelle du GEON s’est tenue en présentiel, du 5 au 9 juin 2023, à Madrid. Plus de 260 personnes ont participé aux neuf sessions proposées. Les quatre objectifs stratégiques du réseau, illustrés par des exemples spécifiques, ont de nouveau servi de fil conducteur tout au long de la semaine.
Des thèmes précis ont été abordés, notamment l’application des techniques d’électrophorèse capillaire dans les OMCL à des fins analytiques variées. La collaboration a également été un sujet d’attention, avec des exemples de soutien par la formation et d’échange d’informations à l’initiative individuelle de membres du réseau. Par ailleurs, une nouvelle présidence et quelques membres du Comité consultatif du GEON ont été élu·es pendant la session générale.
Études générales de surveillance du marché
En 2023, deux études de surveillance du marché (MSS) ont été clôturées : l’étude MSS060 qui portait sur l’olanzapine (substance active et comprimés) et l’étude MSS061 qui couvrait la casse des ampoules de verre. Une nouvelle MSS sur la rosuvastatine (substance active et comprimés) (MSS063) a également été lancée.
Groupe de Travail API (Substances actives)
Les résultats de l’étude MSSFP005 portant sur des échantillons de substance active de tadalafil ont été publiés dans la revue Journal of Pharmaceutical Sciences (Deconinck et al. 2023). Des discussions ont été amorcées, au sein du réseau, pour réfléchir à la réorientation de la portée des études fingerprint.
Groupe de Travail OMCL sur les médicaments falsifiés
La sixième étude de surveillance du marché sur des produits présumés illégaux (MSSIP) a été clôturée. Elle portait sur les modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes (SARM), les modulateurs métaboliques et les sécrétagogues de l’hormone de croissance à petites molécules utilisés pour l’amélioration des performances sportives. Plus de 300 résultats ont été recueillis auprès de 14 OMCL. Une grande variété de substances ont été identifiées par les OMCL, les plus fréquemment rencontrées étant l’ibutamoren, l’ostarine et la cardarine.
La septième MSSIP sur les nootropes a été lancée. Il a été décidé de lancer une nouvelle MSSIP sur les antibiotiques provenant de sources illégales en 2024.
Dans le cadre du programme de contrôle des produits inconnus suspects (SUP), une nouvelle étude (SUP012) a été amorcée en 2023. Impliquant 29 OMCL, elle vise à identifier la substance présente dans un échantillon en aveugle.
Groupe de Travail OMCL sur les médicaments de thérapie génique (GTWG)
Actuellement composé de 11 OMCL, le GTWG a tenu sa 13e réunion annuelle, accueillie par l’Agence danoise du médicament, à Copenhague. Les résultats de l’étude intitulée « Validation of a qPCR method for determination of viral genome titres of AAV2-based vector preparations » ont été publiés dans Pharmeuropa Bio and Scientific Notes (Ridoux et al. 2023). Le GTWG a achevé le livre blanc sur les difficultés que pose le contrôle des médicaments de thérapie génique (MTG) au sein du GEON. Des progrès ont également été réalisés en ce qui concerne la validation des méthodes standardisées relatives au contrôle qualité des vecteurs AAV (virus adénoassociés).
Coopération internationale
Le Groupe de Travail OMCL sur les médicaments falsifiés a poursuivi sa collaboration avec le Réseau européen des laboratoires des douanes (CLEN), chaque organisme ayant invité l’autre à participer à des MSS ou à des conférences/symposiums organisés par ses soins.
Des représentant·es de l’EDQM ont participé à plusieurs réunions et formations organisées par l’OMS et par l’Agence de développement de l’Union africaine – Nouveau partenariat pour le développement de l’Afrique (AUDA-NEPAD), avec le soutien de divers partenaires internationaux, en vue de promouvoir le renforcement des capacités des OMCL africains.
Publications, bases de données et site web
En 2023, deux documents généraux du réseau OMCL ont été achevés, et deux autres révisés.
CombiStats est un outil de référence reconnu pour l’analyse statistique des résultats de titrages biologiques, qui contribue à la reconnaissance mutuelle des données et des résultats par l’ensemble des parties intéressées. En 2023, son utilisation, déjà répandue, est restée stable, avec 960 licences distribuées. CombiStats est utilisé dans 68 pays, dont la moitié en Europe.
Activités concernant spécifiquement les pays de l’UE/EEE
Programme de travail
Surveillance du marché des produits autorisés selon la procédure centralisée
Le programme régulier couvrant les produits autorisés selon la procédure centralisée (CAP) porte sur une liste annuelle de produits préparée par le Secrétariat de l’EMA, en collaboration avec les comités scientifiques de l’Organisation, et avec la contribution finale du Comité consultatif OMCL CAP. En 2023, 38 médicaments pour usage humain, six médicaments pour usage vétérinaire et une substance active ont été désignés pour les contrôles.
Le programme de surveillance des génériques CAP 2023 a couvert des produits contenant de la desloratadine, de l’acide ibandronique et du pémétrexed.
Les projets du programme de surveillance des biosimilaires CAP portant sur l’étanercept et le rituximab ont été menés à bien.
Un autre programme de surveillance du marché des CAP est consacré aux contrôles d’authenticité des produits faisant l’objet d’une distribution parallèle. Trois produits ont été contrôlés dans ce cadre en 2023.
Les résultats ont montré que la grande majorité des produits contrôlés étaient de la qualité attendue et conformes aux spécifications autorisées. Au 31 décembre 2023, un seul résultat hors spécifications avait été identifié et quelques problèmes d’ordre réglementaire ou technique avaient été signalés et suivis par l’EMA.
Programme de surveillance après commercialisation des produits autorisés selon la procédure de reconnaissance mutuelle ou selon la procédure décentralisée
L’année 2023 a vu se dérouler le 19e programme régulier, avec quelque 1 300 projets de contrôle (clôturés). Des rapports de contrôle ont été produits par 28 OMCL et 15 % des produits contrôlés étaient pour usage vétérinaire. Des problèmes d’ordre réglementaire ont été constatés dans 0,5 % des projets. Dans 3,4 % des cas, un ou plusieurs résultats hors spécifications ont été signalés. Les OMCL impliqués dans cette activité se sont rencontrés deux fois en 2023 (en juin et en novembre) pour évaluer le programme et discuter des moyens d’optimiser leur collaboration.
En octobre 2023, le groupe de travail du réseau Heads of Medicines Agencies (HMA) sur l’outil d’évaluation des risques après commercialisation a organisé une formation à destination des personnes chargées de l’évaluation de la qualité, en collaboration avec l’Agence estonienne du médicament et l’EU NTC (EU Network Training Centre). Des représentant·es de 24 pays y ont participé. Cette formation avait pour but de clarifier la finalité de l’outil de recommandation d’essai/évaluation des risques avant autorisation, dans sa version actuelle, et son lien avec les programmes de surveillance après commercialisation. En outre, le futur outil d’évaluation des risques après commercialisation a été présenté.
Produits biologiques pour usage humain : libération officielle des lots par les autorités de contrôle (OCABR)
Les activités du réseau créent les conditions nécessaires à la reconnaissance mutuelle obligatoire de la libération des lots de vaccins pour usage humain et de médicaments dérivés du sang et du plasma humains. Les OMCL examinent la qualité de chaque lot en effectuant des analyses et des évaluations de protocole.
L’assemblée annuelle du réseau OCABR pour les produits biologiques à usage humain a principalement porté sur les produits du sang, les vaccins et les problèmes communs, et s’est avérée l’occasion de partager les expertises, d’optimiser les ressources et de mettre au point des stratégies afin de développer l’approche commune.
Les activités prioritaires en 2023 comprenaient, notamment, le maintien de la libération régulière des lots, afin d’assurer un approvisionnement constant du grand public en médicaments essentiels – tels que les vaccins pédiatriques et les facteurs de coagulation humains –, et la préparation de la mise sur le marché de nouveaux produits. Les OMCL ont évalué quelque 11 900 lots finaux de vaccins pour usage humain et de médicaments dérivés du sang humain, et ont contrôlé l’innocuité d’environ 12 460 mélanges de plasma. Environ 320 lots de vaccins contre le COVID-19 ont été libérés en 2023, ce qui contraste avec les plus de 1 700 lots libérés l’année précédente. Ces chiffres reflètent la fin tant attendue de la pandémie et de la crise sanitaire mondiale. Des membres du personnel de l’EDQM et du réseau OCABR ont corédigé un article sur les contributions du réseau au contrôle des vaccins contre le COVID-19 pendant la pandémie. Publié en février dans la revue npj Vaccines, il décrit les défis rencontrés, les bons résultats obtenus et les enseignements à tirer pour l’avenir (Milne et al. 2023). La quantité de vaccins en cours de développement ne cessant de croître, les OMCL travaillent continuellement à l’élaboration et à la révision de nombreux documents de recommandation et mettent en œuvre de nouvelles méthodes en préparation de la libération des lots. La procédure OCABR permet de confirmer, de manière indépendante, que la qualité de ces produits répond aux critères établis avant qu’ils ne parviennent aux personnes auxquelles ils seront administrés.
En vertu du principe des 3R, c’est-à-dire l’engagement à réduire, raffiner et remplacer l’utilisation des animaux dans les essais de contrôle qualité dans le cadre de la libération des lots, les OMCL ont présenté plusieurs initiatives menées à bien, notamment la mise en œuvre des essais in vitro des vaccins contre l’encéphalite à tiques, des exemples de contrôle des endotoxines par la méthode du facteur C recombinant (rFC) et le passage à une stratégie multiplex pour le contrôle sérologique de la diphtérie (D), du tétanos (T) et de la coqueluche acellulaire (Ca). Ces techniques permettent de réduire significativement le nombre d’animaux utilisés. Les travaux en cours pour passer à une approche de DTCa complètement in vitro sont suivis de près par le réseau, l’objectif étant de pouvoir la mettre en œuvre à l’avenir.
En novembre, une formation sur la procédure OCABR pour les produits biologiques a été organisée, au format hybride, à destination des novices en la matière. Elle a rencontré un grand succès : 44 personnes issues d’OMCL, d’ANC et de fabricants de l’UE et du monde entier y ont assisté sur place et 156 l’ont suivie en ligne.
Libération des lots de médicaments immunologiques vétérinaires
Le Comité consultatif du Veterinary Batch Release Network (VBRN) – le réseau chargé de la libération des lots de médicaments vétérinaires – a tenu deux réunions en 2023 afin de progresser sur des questions importantes et de préparer l’assemblée annuelle, qui s’est déroulée en juin. Cette année marquait le renouvellement du comité, qui comprend désormais des représentant·es de l’Allemagne, de la Belgique, de la Pologne et de la République slovaque.
Le recours à des modèles communs visant à mieux coordonner les activités de surveillance après commercialisation des produits s’est poursuivi ; six OMCL ont communiqué des données en 2023 au sujet de futurs plans et des activités de 2022.
Outre ses activités habituelles, qui incluent l’évaluation officielle des protocoles de contrôle des lots (OBPR) et la procédure OCABR pour les produits inscrits sur la liste réduite, le réseau est resté vigilant et a coordonné une stratégie de contrôle à court terme en réponse à un problème qualité spécifique pour un produit donné, qui a été signalé lors de son assemblée annuelle.
Plusieurs OMCL impliqués dans la libération des lots de médicaments immunologiques vétérinaires (MIV) ont également contribué aux efforts en matière de 3R en mettant en application des essais d’activité in vitro pour le vaccin antirabique inactivé pour usage vétérinaire.
Le Comité consultatif a terminé la mise à jour des guidelines et des documents du réseau afin de rester en phase avec la mise en œuvre du nouveau règlement (UE) nº 2019/6 relatif aux médicaments vétérinaires, entré en vigueur le 28 janvier 2022.
Coopération internationale
Le réseau OCABR pour les produits biologiques à usage humain a poursuivi sa coopération mondiale par le biais des protocoles d’entente conclus avec les autorités du Canada, du Royaume-Uni, d’Australie et d’Israël, ainsi qu’avec la Taiwan Food and Drug Administration (TFDA). En novembre, à l’occasion de l’atelier de recherche comparative des meilleures pratiques concernant le rôle des réseaux dans la libération des lots de vaccins, organisé par l’Autorité égyptienne des médicaments au Caire, l’EDQM a fait part de son expérience en la matière. L’EDQM et les membres du réseau OCABR de l’UE ont également contribué aux activités du Réseau OMS-Laboratoires nationaux de contrôle pour les produits biologiques préqualifiés par l’OMS.
Publications, bases de données et site web
Fin 2023, la base de données regroupant les études sur les produits autorisés selon la procédure de reconnaissance mutuelle (PRM) ou selon la procédure décentralisée (PDC) (créée en 2007 dans le but de renforcer la coopération relative aux activités de planification, d’échantillonnage et de communication des résultats concernant les produits PRM/PDC menées au sein du réseau OMCL) comptait plus de 17 800 enregistrements, auxquels avaient contribué 37 OMCL. L’accès à cette base de données est réservé aux OMCL et aux Autorités de santé.
Depuis mars 2020, des modèles d’évaluation des risques contenant également des recommandations relatives au contrôle des produits PRM/PDC ont été régulièrement transférés dans cette base de données, qui en comptait environ 2 200, à la fin de l’année 2023.
Un nouveau guideline et 13 guidelines révisés concernant la libération des lots de vaccins pour usage humain, ainsi qu’un guideline révisé concernant les médicaments dérivés du sang et du plasma humains sont entrés en vigueur.
