Quality & use of medicines
Liens rapides
Pharmacopée Européenne
La Pharmacopée Européenne (Ph. Eur.) est un ouvrage de référence unique en matière de contrôle qualité des médicaments dans les 39 États membres de la Ph. Eur. ayant ratifié la Convention relative à l’élaboration d’une Pharmacopée européenne. Elle fournit une base juridique et scientifique au contrôle qualité des médicaments et de leurs composants pendant les phases de développement, de production et de commercialisation, dans le but de promouvoir et de protéger la santé publique. Ses normes qualité sont juridiquement contraignantes pour tous les producteurs de médicaments et/ou de substances pour usage pharmaceutique souhaitant commercialiser leurs produits dans les États membres de la Ph. Eur. En outre, elles facilitent la libre circulation des médicaments en Europe et au-delà. La Ph. Eur. est largement utilisée à travers le globe, car la mondialisation et l’expansion du commerce international rendent plus que jamais nécessaire l’élaboration de normes qualité régissant les médicaments à l’échelle mondiale.
Une croissance continue au service de nos parties intéressées
Au cours de l’année 2023, 172 textes (nouveaux et révisés) ont été publiés pour enquête publique, dans les numéros 35.1 à 35.4 de Pharmeuropa (la plateforme de commentaires en ligne de la Ph. Eur.) et, au total, 32 nouvelles monographies, cinq nouveaux chapitres généraux et 192 textes révisés ont été adoptés lors des trois sessions de la Commission européenne de Pharmacopée (EPC), organisées en mars, juin et novembre. En offrant bénévolement son temps et ses compétences techniques, la communauté mondiale d’expert·es de la Ph. Eur. poursuit la production de contenus d’une grande richesse dans des domaines variés, comme souligné ci-après. Ces textes – nouveaux ou révisés – intègrent des procédures analytiques développées récemment et fournissent des normes qualité, fondées sur la science et étayées par des données, qui sont applicables à des produits présentant un grand intérêt sur le marché et à des domaines émergents. Ils contribuent ainsi à la protection de la santé publique dans les 39 États membres de la Ph. Eur. et dans les 130 pays où ils sont appliqués. En outre, 43 textes portant sur d’autres sujets d’intérêt ont été inscrits au programme de travail et l’EPC, toujours soucieuse de préparer l’avenir, a créé cinq nouveaux groupes de travail (GT).
Nos expert·es : une communauté scientifique internationale dynamique
Les travaux de la Ph. Eur. sont pilotés par une communauté internationale dynamique d’expert·es. Ce réseau comprend des représentant·es des Autorités nationales (Autorités de pharmacopée, laboratoires officiels de contrôle des médicaments, autorités d’enregistrement et corps d’inspection, par exemple), du secteur privé (industries pharmaceutique et chimique), du monde universitaire, d’organismes de recherche et d’autres secteurs d’activité. Hautement qualifiées, ces personnes partagent leur expertise et leur expérience au sein des 61 groupes d’expert·es et GT auprès desquels elles sont nommées pour trois ans par l’EPC. Les mandats coïncident donc avec le cycle de publication de chaque nouvelle édition de la Ph. Eur. En 2023, 955 expert·es ont continué à consacrer leur temps et leur énergie à l’élaboration des normes publiques de la Ph. Eur. Ces expert·es forment l’épine dorsale de la Ph. Eur. et assurent le lien essentiel entre expérimentation pratique et normes documentaires.
Préparer l’avenir : trois nouveaux GT
Dans le cadre de la stratégie d’anticipation déployée par la Ph. Eur., il est essentiel de prévoir les besoins relatifs à l’application de nouvelles technologies d’analyse afin d’ouvrir, en temps opportun, les réflexions et discussions sur les tendances et difficultés potentielles. À cette fin, en 2023, trois nouveaux GT ont débuté leurs travaux.
Le GT EXS (Stratégie relative aux excipients), créé par l’EPC en 2022, est chargé, depuis 2023, de se pencher sur les spécificités des excipients dans les monographies de la Ph. Eur. et de réfléchir à la meilleure manière de poursuivre le développement de la stratégie de la Ph. Eur. relative à ces ingrédients pharmaceutiques majeurs.
Le GT ALU (Aluminium dans les solutions de nutrition parentérale) a été mis sur pied en 2023 pour s’atteler à une tâche bien particulière, à savoir établir une norme européenne pour limiter la teneur maximale en aluminium des solutions de nutrition parentérale.
Le GT NANO (Nanomédicaments) n’est pas exactement une nouveauté : il s’agit de l’ancien GT NBC (Complexes non biologiques), renommé afin de mieux refléter les types de substances et de produits couverts par ses travaux. Les réflexions relatives aux nanomédicaments se sont intensifiées en réponse aux observations dont les parties intéressées ont fait part lors du symposium organisé sur ce sujet par l’EDQM, en juin 2022. Les expert·es de ce GT élargi entendent travailler sur d’autres types de nanomédicaments que les complexes fer/hydrates de carbone, notamment les formulations liposomales.
Autres activités menées en 2023
Principe des 3R
Depuis l’adoption de la Convention européenne sur la protection des animaux vertébrés utilisés à des fins expérimentales ou à d’autres fins scientifiques (Conseil de l’Europe, STE nᵒ 123) en 1986, l’EPC et ses expert·es veillent à proposer un programme de travail visant à remplacer, réduire et raffiner l’utilisation des animaux à des fins expérimentales (principe des 3R). À l’échelle de l’Union européenne (UE), la directive 2010/63/UE relative à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques déconseille fortement l’utilisation d’animaux pour tester des médicaments.
L’essai des pyrogènes sur lapin a été décrit pour la première fois dans la Ph. Eur. en 1986. Il consiste à mesurer l’élévation de température induite chez le lapin par l’injection intraveineuse d’une solution stérile de la substance à examiner. Lors de sa 170e session (juin 2021), l’EPC s’est engagée à procéder, dans un délai de cinq ans, au remplacement total de l’essai des pyrogènes sur lapin dans la Ph. Eur. Cette stratégie a été précisée en 2022, ce qui a abouti à l’élaboration du chapitre général Pyrogénicité (5.1.13), qui guidera les utilisateurs et utilisatrices dans le choix et la mise en œuvre d’un essai approprié pour contrôler la pyrogénicité de leurs produits (essai des endotoxines bactériennes [EEB] ou essai d’activation des monocytes [MAT]). La révision des 59 textes faisant référence à l’essai des pyrogènes sur lapin a également été engagée. Ces textes, qui couvrent des sujets aussi divers que les vaccins pour usage humain, les produits du sang, les antibiotiques, les produits radiopharmaceutiques ou les récipients, ont été publiés pour enquête publique dans Pharmeuropa 35.1, en janvier 2023. Les commentaires reçus ont depuis été compilés, dans l’optique de soumettre l’ensemble à l’EPC en 2024.
Par ailleurs, en février 2023, l’EDQM et le Partenariat européen pour la promotion des méthodes de substitution à l’expérimentation animale (EPAA) ont co-organisé, dans les locaux de la Commission européenne et en ligne, un événement de trois jours axé sur l’avenir du contrôle de la pyrogénicité et sur la promotion d’une stratégie globale d’essais ne nécessitant pas le recours aux animaux.
En 2023, le chapitre général Essai d’activation des monocytes (2.6.30) a été révisé afin de rationaliser l’essai et de le mettre en phase avec les pratiques actuelles, ce qui représente un pas significatif vers l’élimination de l’essai des pyrogènes sur lapin de la Ph. Eur. De la même manière, l’EPC a adopté un nouveau MAT pour les vaccins contenant des composés intrinsèquement pyrogènes (2.6.40). Ce texte couvre le recours au MAT pour surveiller la reproductibilité de la production des vaccins intrinsèquement pyrogènes et sera d’une grande aide aux parties intéressées souhaitant le mettre en œuvre pour ces vaccins.
L’EPC est désireuse de promouvoir les technologies de pointe et d’éviter l’utilisation de réactifs d’origine animale. Par conséquent, deux monographies couvrant l’eau de qualité pharmaceutique (Eau pour préparations injectables (0169) et Eau purifiée (0008)) ont été révisées afin d’y introduire la possibilité d’effectuer l’EEB par la méthode du facteur C recombinant (rFC).
Dans le domaine des médicaments vétérinaires, 14 monographies de vaccins vétérinaires ont été révisées comme suit afin de promouvoir le bien-être animal : réduction, dans huit d’entre elles, du nombre de contrôles effectués dans le cadre des essais d’activité du lot in vivo ; ajout, dans trois de ces monographies, de points limites plus précoces (pouvoir immunogène) ; suppression, dans neuf de ces textes, de l’essai in vivo du virus vivant résiduel au stade du produit final (lorsqu’il n’y a pas de retour à la virulence), remplacé par l’essai en cours de fabrication, effectué de préférence sur cultures cellulaires. Tous les essais du virus vivant résiduel restants sont effectués in vitro.
Faits marquants
Nouvelle monographie : Oxygène à 98 pour cent (3098)
L’EPC a adopté une nouvelle monographie, Oxygène à 98 pour cent (3098), qui permettra aux établissements de santé de contrôler la qualité de l’oxygène produit sur place à l’aide d’un procédé d’adsorption « double étage » permettant d’éliminer l’azote et l’argon de l’air. L’élaboration de ce texte s’est accompagnée de défis considérables, tels que l’adaptation de la production de ce type d’oxygène selon un procédé continu dans des environnements non industriels (dans les hôpitaux, par exemple). Des interrogations ont également été soulevées quant à l’applicabilité des essais décrits dans les monographies existantes de la Ph. Eur. couvrant l’oxygène. Par conséquent, l’EPC a décidé de réviser les monographies Oxygène (0417) et Oxygène à 93 pour cent (2455) pour en harmoniser les stratégies de contrôle avec celle de la monographie Oxygène à 98 pour cent tout juste adoptée.
Informations essentielles destinées aux utilisateurs et utilisatrices des monographies
En juin 2023, l’EPC a adopté un nouveau chapitre général, intitulé Comparabilité des procédures analytiques alternatives (5.27), depuis publié – à titre informatif – dans le Supplément 11.5 de la Ph. Eur. (janvier 2024). Il ne contient aucune nouvelle exigence qui ne figure déjà dans la section 1.1.2.5 des Prescriptions générales de la Ph. Eur. Le chapitre général 5.27 contient des informations pratiques pour aider les utilisateurs et utilisatrices souhaitant appliquer une procédure analytique alternative au lieu de la procédure de pharmacopée, dans le cadre de leur stratégie de contrôle, à démontrer la comparabilité desdites procédures. Il précise, par ailleurs, que cette comparabilité doit être maintenue tout au long du cycle de vie des deux procédures analytiques.
Guide for the elaboration of monographs on herbal drugs and herbal drug preparations, 2e édition (en anglaise uniquement)
Drogues végétales
En raison de l’intérêt croissant suscité par les applications médicinales du cannabis et de la nécessité d’établir des normes scientifiques en régissant la qualité, l’EPC a ajouté cette plante à son programme de travail, il y a plusieurs années. Depuis lors, l’élaboration d’une monographie a été confiée au Groupe d’Experts 13B, dont les membres ont travaillé sans relâche pour faire le point sur les réglementations nationales très diverses qui coexistent et pour recueillir des informations auprès de différentes Autorités nationales sur l’utilisation de cette drogue végétale dans leurs juridictions respectives, ainsi que sur sa qualité. La monographie Fleur de cannabis (3028) a été adoptée par l’EPC, en juin 2023. Elle a été publiée dans le Supplément 11.5 de la Ph. Eur. (janvier 2024) et sera applicable à compter du 1er juillet 2024. Elle couvre la drogue végétale pouvant être employée comme matière première pour la production d’extraits ou être prescrite telle quelle aux personnes traitées, en vue d’une administration par inhalation ou par voie orale.
Section Caractéristiques liées à la fonctionnalité
Cinq monographies d’excipients ont été révisées, puis publiées dans le Supplément 11.2 (janvier 2023), pour y inclure une section Caractéristiques liées à la fonctionnalité (CLF), ce qui porte à plus d’une centaine le nombre total de monographies de la Ph. Eur. dotées d’une section de ce genre. Cette étape importante met en lumière le travail considérable accompli par le GT EXP (Performance des excipients) depuis que la Ph. Eur. a pris la décision novatrice d’introduire pour la première fois une section CLF dans une monographie, en 2008. Les sections CLF décrivent les caractéristiques physiques ou chimiques d’un excipient influant sur une ou plusieurs de ses fonctions, lors de son utilisation pour des applications spécifiques dans le produit final.
Contamination par l’éthylèneglycol et le diéthylèneglycol : les actions prises par l’EPC
Afin de répondre au risque pour la santé publique lié à la contamination de plusieurs médicaments par l’éthylèneglycol (EG) et le diéthylèneglycol (DEG), mise au jour dans plusieurs pays d’Afrique et d’Asie (alertes nº 6-7/2022, nº 1/2023 et nº 4-6/2023 de l’OMS), l’EPC a adopté une version révisée de la monographie Propylèneglycol (0430). Devant l’urgence de ce problème de santé publique, l’EPC a décidé de rendre la monographie immédiatement disponible sur le site web de l’EDQM pour permettre aux utilisateurs et utilisatrices d’anticiper le changement à venir et de se familiariser avec la procédure analytique correspondante. En outre, l’EPC et ses groupes de travail évaluent actuellement la nécessité d’actualiser d’autres monographies.
Programmes conjoints
Programme de standardisation biologique
Le Programme de standardisation biologique (BSP) est une initiative conjointe de l’UE et du Conseil de l’Europe, financée en partie par l’UE. Il a pour mission d’établir des étalons de référence destinés à l’analyse de produits biologiques, et de développer et valider de nouvelles procédures analytiques pour le contrôle qualité de ces derniers, notamment des méthodes alternatives visant à remplacer les essais de laboratoire sur animaux, selon le principe des 3R.
En 2023, dans le cadre de ce programme, 21 projets ont été menés dans différents domaines, des vaccins pour usage humain ou vétérinaire aux produits dérivés du plasma, en passant par les produits biotechnologiques. Six d’entre eux sont arrivés à leur terme au cours de l’année : deux projets liés à l’évaluation de nouvelles méthodes et quatre ayant permis l’établissement de PBR/RBR de remplacement (voir Étalons de référence).
L’EDQM a mené huit autres projets portant sur l’établissement de lots de remplacement d’étalons de référence existants et trois sur l’établissement d’un nouvel étalon de référence pour des produits biologiques.
Quatre projets en cours sont axés sur le développement de nouvelles méthodes de pharmacopée. Trois d’entre eux concernent l’application du principe des 3R dans le domaine du contrôle qualité des produits biologiques.
Initiatives de coopération et d’harmonisation internationales
Groupe de discussion des pharmacopées
En octobre 2023, le Groupe de discussion des pharmacopées (GDP) a eu l’honneur d’accueillir, pour la première fois en 34 ans d’existence, un nouveau membre : la Commission indienne de Pharmacopée (IPC) à l’issue d’un projet pilote d’un an. L’IPC joint donc ses forces à celles de la Ph. Eur., de la Pharmacopée japonaise (JP) et de la Pharmacopée des États-Unis (USP) – membres fondateurs du groupe –, qui œuvrent, aux côtés de l’OMS – membre observateur –, en faveur d’une plus grande reconnaissance des normes de pharmacopée harmonisées, dans l’objectif de parvenir à une convergence mondiale. Les enseignements tirés de cette expérience serviront à ajuster et à affiner les méthodes de travail du groupe et à identifier les changements nécessaires pour veiller à ce que le GDP continue à fonctionner efficacement avec davantage de membres.
L’une des principales réussites du GDP en 2023 a été l’obtention, en juin, du consensus de l’Assemblée de l’ICH sur l’étude de validation de principe en cours pour la mise à jour des annexes du guideline ICH Q4B. Le GDP a ainsi examiné et actualisé le guideline ICH Q4B et l’annexe 5 de la procédure opératoire standardisée des groupes de travail de l’ICH, qu’il a ensuite présentés, en novembre, lors de la réunion de l’ICH qui s’est tenue à Prague. D’après les commentaires reçus, des ajustements s’avèrent nécessaires et seront mis en place courant 2024.
Les pharmacopées du GDP ont, à ce jour, harmonisé 30 des 31 chapitres généraux et 48 des 62 monographies d’excipients figurant au programme de travail du groupe.
Publications, bases de données et site web
Drogues végétales et préparations à base de drogues végétales
Lors de sa 175e session (mars 2023), l’EPC a approuvé la deuxième édition du Guide pour l’élaboration des monographies de drogues végétales et préparations à base de drogues végétales , qui constitue une aide précieuse pour les personnes chargées de rédiger des monographies couvrant ce type de substances. Il permet, par ailleurs, aux utilisateurs et utilisatrices de la Ph. Eur. de comprendre les principes d’élaboration et de révision des monographies de drogues végétales. La publication de la première édition remontant à 2005, une révision approfondie du texte s’imposait pour intégrer les progrès techniques et les nouvelles politiques adoptées depuis lors. Tout comme d’autres guides techniques de la Ph. Eur. – ressources utiles traitant de thèmes variés –, cet ouvrage est disponible sur la page du site web de l’EDQM prévue à cet effet.
Base de données Standard Terms
Initialement élaborée à la demande de la Commission européenne, pour les dossiers d’autorisation de mise sur le marché, la base de données Standard Terms contient des termes normalisés permettant aux utilisateurs et utilisatrices comme aux prescripteurs et prescriptrices de disposer d’un vocabulaire harmonisé pour décrire les formes pharmaceutiques, les voies d’administration, les unités de présentation, ainsi que les récipients, les fermetures et les dispositifs d’administration des médicaments. Elle comprend également une section Mapped terms, qui permet l’introduction de termes issus de bases de données externes du monde entier et leur mise en correspondance avec les termes normalisés, et des services web (également appelés « interfaces de programmation ») qui permettent aux personnes inscrites d’extraire des données directement à partir de la base pour les intégrer dans leurs propres systèmes.
